 | Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
| |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| ? | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | ? |
| PubChem | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C23H27NO9 |
| Мол. маса | 461,462 г/моль |
| SMILES | & |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | ? |
| Метаболізм | ? |
| Період напіврозпаду | ? |
| Виділення | ? |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності |
? |
| Лег. статус | |
| Шляхи введення | ? |
Морфін-3-глюкуронід (англ. Morphine-3-glucuronide) — основний активний метаболіт морфіну, який утворюється з морфіну за допомогою ферменту UGT2B7.[1] Він має знеболювальну дію приблизно вдвічі меншу, ніж морфін.[2] При нирковій недостатності морфін-6-глюкуронід може накопичуватися до токсичних рівнів.[3][4]
Історія
знебоювальну активність морфін-6-глюкуроніду (у тварин) була вперше відзначена Йосімурою.[5] Подальші дослідження в лікарні Святого Варфоломія в Лондоні в 1980-х роках[6] з використанням чутливої та специфічної високоефективної рідинної хроматографії[7] вперше точно визначили метаболізм морфіну та велику кількість цього метаболіту (разом з морфін-3-глюкуронідом[8], який вважався неактивним метаболітом). Було висловлене припущення, що порушення функції нирок призведе до накопичення активного агента морфін-6-глюкуроніду, що виділяється нирками, наслідком чого є потенційно смертельна токсичность, такої як пригнічення дихання. Часте використання морфіну пацієнтами в критичному стані та поширена ниркова недостатність у цій групі пацієнтів означали, що накопичення морфін-6-глюкуроніду може бути поширеною, але раніше непередбаченою проблемою. Перші дослідження продемонстрували високі рівні морфін-6-глюкуроніду в 3 пацієнтів з нирковою недостатністю, які зникли після відновлення функції нирок.[3] Накопичення морфін-3-глюкуроніду і морфін-6-глюкуроніду також зменшувалося з відновленням функції нирок після трансплантації нирки.[4]
Ключовий крок у визначенні важливості морфін-6-глюкуроніду для людини стався в 1992 році, коли цю сполуку було штучно синтезовано та введено пацієнтам з болем, більшість з яких відзначало полегшення болю.[9]
Примітки
- ↑ Coffman BL, Rios GR, King CD, Tephly TR (1 січня 1997). Human UGT2B7 catalyzes morphine glucuronidation. Drug Metab. Dispos. 25 (1): 1—4. PMID 9010622. (англ.)
- ↑ van Dorp EL, Romberg R, Sarton E, Bovill JG, Dahan A (2006). Morphine-6-glucuronide: morphine's successor for postoperative pain relief?. Anesthesia and Analgesia. 102 (6): 1789—1797. doi:10.1213/01.ane.0000217197.96784.c3. PMID 16717327. (англ.)
- ↑ а б Osborne, R J; Joel, SP; Slevin, ML (1986). Morphine intoxication in renal failure: the role of morphine-6-glucuronide. Br Med J. 292 (6535): 1548—9. doi:10.1136/bmj.292.6535.1548. PMC 1340555. PMID 3087512. (англ.)
- ↑ а б Osborne, R; Joel, S; Grebenik, K; Trew, D; Slevin, M (1993). The pharmacokinetics of morphine and morphine glucuronides in kidney failure. Clin Pharmacol Ther. 54 (2): 158—67. doi:10.1038/clpt.1993.127. PMID 8354025. (англ.)
- ↑ Hidetoshi, Y; Oguri, K; Tsukamoto, H (1969). Metabolism of drugs. LXII. Isolation and identification of morphine glucuronides in urine and bile of rabbits. Biochem Pharmacol. 18 (2): 279—86. doi:10.1016/0006-2952(69)90205-6. PMID 5778147. (англ.)
- ↑ Osborne, R; Joel, S; Trew, D; Slevin, M (1990). Morphine and metabolite behavior after different routes of morphine administration: demonstration of the importance of the active metabolite morphine-6-glucuronide. Clin Pharmacol Ther. 47 (1): 12—9. doi:10.1038/clpt.1990.2. PMID 2295214. (англ.)
- ↑ Joel, S; Osborne, RJ; Slevin, ML (1988). An improved method for the simultaneous determination of morphine and its principal glucuronide metabolites. J Chromatogr. 430 (2): 394—9. doi:10.1016/S0378-4347(00)83176-X. PMID 3235512. (англ.)
- ↑ Renal tubular transport of morphine, morphine-6-glucuronide, and morphine-3-glucuronide in the isolated perfused rat kidney. JT Van Crugten, BC Sallustio, RL Nation and AA Somogyi. Department of Clinical and Experimental Pharmacology, University of Adelaide, Australia. (англ.)
- ↑ Osborne, R; Thompson, P; Joel, S; Trew, D; Patel, N; Slevin, M (1992). The analgesic activity of morphine-6-glucuronide. Br J Clin Pharmacol. 34 (2): 130—8. doi:10.1111/j.1365-2125.1992.tb04121.x. PMC 1381529. PMID 1419474. (англ.)