Lifestyle Khazanah Profil Baru Dram Lists Ensiklopedia
Technopedia Center
PMB University Brochure
Faculty of Engineering and Computer Science
S1 Informatics S1 Information Systems S1 Information Technology S1 Computer Engineering S1 Electrical Engineering S1 Civil Engineering

faculty of Economics and Business
S1 Management S1 Accountancy

Faculty of Letters and Educational Sciences
S1 English literature S1 English language education S1 Mathematics education S1 Sports Education





  2. Weltenzyklopädie
  3. Тандоспірон — Вікіпедія
Тандоспірон — Вікіпедія
Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Тандоспірон
Систематична назва (IUPAC)
(1R,2R,6S,7S)-4-{4-[4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl]butyl}-4-azatricyclo[5.2.1.02,6]decane-3,5-dione
Ідентифікатори
Номер CAS 87760-53-0
Код ATC ?
PubChem 91273
Хімічні дані
Формула C21H29N5O2 
Мол. маса 383,496 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність ?
Метаболізм гепатичний
Період напіврозпаду 2–3 год. (тандоспірон), 3-5 год. (метаболіти)
Виділення сеча (70%)
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?

Лег. статус

℞-only (US)

Шляхи введення перорально

Тандоспірон (англ. Tandospirone), який продається під торговою маркою «Седіель» — анксіолітик та антидепресант, який використовується в Японії та Китаї, де його продає компанія «Sumitomo Pharma». Він є одним із групи похідних азапірону, і тісно пов'язаний з іншими азапіронами, такими як буспірон і гепірон. Тандоспірон був представлений для медичного використання в Японії в 1996 році[1], і в Китаї в 2004 році.[2]

Медичне використання

Тривога і депресія

Тандоспірон найчастіше використовується для лікування тривожних і депресивних розладів, таких як генералізований тривожний розлад і дистимія. Для обох показань зазвичай потрібно кілька тижнів, щоб почати спостерігати терапевтичний ефект[3], хоча при більш високих дозах спостерігалася більш швидка анксіолітична відповідь.[4] Його також успішно використовували для лікування бруксизму.[5]

Підсилення при депресії

Тандоспірон може бути використаний як ефективний підсилювальний засіб при депресії, особливо в поєднанні з флуоксетином або кломіпраміном.[6]>

Інше використання

Тандоспірон можна успішно застосовувати як допоміжний засіб для лікування когнітивних симптомів у хворих на шизофренію.[7]

Побічні ефекти

Поширеними побічними ефектами препарату є запаморочення, сонливість або безсоння, головний біль, шлунково-кишкові розлади, сухість у роті, негативний вплив на функцію явної пам'яті, нудота.[3][1] Побічними ефектами тандоспірону з невідомою частотою є гіпотонія, дисфорія, тахікардія, нездужання, психомоторні порушення. Вважається, що тандоспірон не спричинює звикання, але відомо, що він спричинює легкі ефекти відміни (наприклад, анорексію) після раптового припинення.[3]

Фармакологія

Фармакодинаміка

Тандоспірон діє як потужний і селективний частковий агоніст рецептора 5-HT1A зі значенням спорідненості Ki 27±5 нМ[8], і приблизно від 55 до 85 % внутрішньої активності.[9][10] Він має відносно слабку спорідненість до 5-HT2A (1300 ± 200), 5-HT2C (2600 ± 60), α1-адренорецепторів (1600 ± 80), α2-адренорецепторів (1900 ± 400), D1- (41 000 ± 10 000) і D2-рецепторів (1700 ± 300) і практично неактивний щодо 5-HT1B, 5-HT1D, β-адренорецепторів і мускаринових ацетилхолінових рецепторів, серотонінового транспортера та бензодіазепінового алостеричного сайту рецептора ГАМКА (усі з яких мають > 100 000).[8] Є докази того, що тандоспірон має низьку, але значну антагоністичну активність щодо α2-адренорецепторів через його активний метаболіт 1-(2-піримідиніл)піперазин (1-PP).[11][12]

Хімічна структура

Синтез

Попередник норексиміду [6319-06-8] також має подвійне використання для виготовлення таглутиміду, трипаміду та луразидону.

Синтез Thieme:[13][14][15][16][17] Радіоактивно мічений:[18] Метод реакції Манніха:[19]

Каталітичне гідрування ангідриду цис-5-норборнен-екзо-2,3-дикарбонової кислоти [129-64-6] (1) дає ангідрид норборнен-2екзо,3-екзо-дикарбонової кислоти [14166-28-0] (2). Реакція з водним розчином аміаку дає екзо-2,3-норборнандикарбоксимід [14805-29-9] (3). Алкілування 1,4-дибромбутаном [110-52-1] (4) дає CID:10661911 (5). Алкілування галогену, що залишився, 2-(1-піперазиніл)пірімідином [20980-22-7] (6) завершило синтез тандоспірону (7).

Історія

Тандоспірон був представлений в Японії для лікування тривожних розладів у 1996 році.[1] Згодом він також був представлений у Китаї у 2004 році.[2]

Суспільство і культура

Назва

Тандоспірон також відомий як метанопірон і під кодовою назвою SM-3997.[20][21][22][5] Він продається в Японії під торговою маркою «Седіель».[20][21][22][5]

Примітки

  1. ↑ а б в Levine LR, Potter WZ (2012). The 5-HT1A receptor: an unkept promise. У Briley M, Nutt D (ред.). Anxiolytics. Milestones in Drug Therapy. Birkhäuser Basel. с. 99. ISBN 978-3-0348-8470-9. Процитовано 7 жовтня 2023. (англ.)
  2. ↑ а б Riederer P, Laux G, Nagatsu T, Le W, Riederer C (2022). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer International Publishing. с. 2131. ISBN 978-3-030-62059-2. Процитовано 7 жовтня 2023. (англ.)
  3. ↑ а б в Barradell LB, Fitton A (лютий 1996). Tandospirone. CNS Drugs. 5 (2): 147—153. doi:10.2165/00023210-199605020-00006. (англ.)
  4. ↑ Nishitsuji K, To H, Murakami Y, Kodama K, Kobayashi D, Yamada T, Kubo C, Mine K (2004). Tandospirone in the treatment of generalised anxiety disorder and mixed anxiety-depression : results of a comparatively high dosage trial. Clinical Drug Investigation. 24 (2): 121—126. doi:10.2165/00044011-200424020-00007. PMID 17516698. (англ.)
  5. ↑ а б в Tandospirone. Martindale: The Complete Drug Reference. The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. 23 вересень 2011. Процитовано 14 листопада 2013. (англ.)
  6. ↑ Huang X, Yang J, Yang S, Cao S, Qin D, Zhou Y, Li X, Ye Y, Wu J (листопад 2017). Role of tandospirone, a 5-HT1A receptor partial agonist, in the treatment of central nervous system disorders and the underlying mechanisms. Oncotarget. Impact Journals, LLC. 8 (60): 102705—102720. doi:10.18632/oncotarget.22170. PMC 5731992. PMID 29254282. (англ.)
  7. ↑ Sumiyoshi T, Matsui M, Nohara S, Yamashita I, Kurachi M, Sumiyoshi C, Jayathilake K, Meltzer HY (жовтень 2001). Enhancement of cognitive performance in schizophrenia by addition of tandospirone to neuroleptic treatment. The American Journal of Psychiatry. 158 (10): 1722—1725. doi:10.1176/appi.ajp.158.10.1722. PMID 11579010. (англ.)
  8. ↑ а б Hamik A, Oksenberg D, Fischette C, Peroutka SJ (липень 1990). Analysis of tandospirone (SM-3997) interactions with neurotransmitter receptor binding sites. Biological Psychiatry. 28 (2): 99—109. doi:10.1016/0006-3223(90)90627-E. PMID 1974152. (англ.)
  9. ↑ Tanaka H, Tatsuno T, Shimizu H, Hirose A, Kumasaka Y, Nakamura M (грудень 1995). Effects of tandospirone on second messenger systems and neurotransmitter release in the rat brain. General Pharmacology. 26 (8): 1765—1772. doi:10.1016/0306-3623(95)00077-1. PMID 8745167. (англ.)
  10. ↑ Yabuuchi K, Tagashira R, Ohno Y (2004). Effects of tandospirone, a novel anxiolytic agent, on human 5-HT1A receptors expressed in Chinese hamster ovary cells (CHO cells). Biogenic Amines. 18 (3): 319—328. doi:10.1163/1569391041501933. (англ.)
  11. ↑ Blier P, Curet O, Chaput Y, de Montigny C (липень 1991). Tandospirone and its metabolite, 1-(2-pyrimidinyl)-piperazine--II. Effects of acute administration of 1-PP and long-term administration of tandospirone on noradrenergic neurotransmission. Neuropharmacology. 30 (7): 691—701. doi:10.1016/0028-3908(91)90176-C. PMID 1681447. (англ.)
  12. ↑ Miller LG, Thompson ML, Byrnes JJ, Greenblatt DJ, Shemer A (жовтень 1992). Kinetics, brain uptake, and receptor binding of tandospirone and its metabolite 1-(2-pyrimidinyl)-piperazine. Journal of Clinical Psychopharmacology. 12 (5): 341—345. doi:10.1097/00004714-199210000-00009. PMID 1362206. (англ.)
  13. ↑ Ishizumi K, Kojima A, Antoku F (вересень 1991). Synthesis and anxiolytic activity of N-substituted cyclic imides (1R*,2S*,3R*,4S*)-N-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl]-2,3- bicyclo[2.2.1]heptanedicarboximide (tandospirone) and related compounds. Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 39 (9): 2288—2300. doi:10.1248/cpb.39.2288. PMID 1687114. (англ.)
  14. ↑ Cybulski J, Chilmonczyk Z, Szelejewski W, Wojtasiewicz K, Wróbel JT (1992). An Efficient Synthesis of Buspirone and its Analogues. Archiv der Pharmazie. 325 (5): 313—315. doi:10.1002/ardp.19923250513. ISSN 0365-6233. (англ.)
  15. ↑ Prous J, Castaner J (1986). SM-3997. Drugs of the Future. 11 (11): 949. doi:10.1358/dof.1986.011.11.53048. (англ.)
  16. ↑ EP 0082402, Ishizumi K, Antoku F, Asami Y, published 1986, assigned to Sumitomo Chemical Company, Limited)  (англ.)
  17. ↑ CN 101880274A, Zhang J, Li L, published 2010, assigned to PKUCare Southwest Synthetic Pharmaceutical Corp., Ltd.  (англ.)
  18. ↑ Nishioka K, Kanamaru H (червень 1992). 14C-labeling of a novel anxiolytic agent tandospirone. Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 31 (6): 427—436. doi:10.1002/jlcr.2580310602. ISSN 0362-4803. (англ.)
  19. ↑ WO 2012016569, Hansen JB, Thomsen MS, assigned to Conrig Pharma ApS  (англ.)
  20. ↑ а б Elks J (2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer US. с. 1149. ISBN 978-1-4757-2085-3. Процитовано 7 жовтня 2023. (англ.)
  21. ↑ а б Schweizerischer Apotheker-Verein (2004). Index Nominum: International Drug Directory. Medpharm Scientific Publishers. с. 1146. ISBN 978-3-88763-101-7. Процитовано 7 жовтня 2023. (англ.)
  22. ↑ а б Morton IK, Hall JM (2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Netherlands. с. 257. ISBN 978-94-011-4439-1. Процитовано 7 жовтня 2023. (англ.)
Pusat Layanan

UNIVERSITAS TEKNOKRAT INDONESIA | ASEAN's Best Private University
Jl. ZA. Pagar Alam No.9 -11, Labuhan Ratu, Kec. Kedaton, Kota Bandar Lampung, Lampung 35132
Phone: (0721) 702022
Email: pmb@teknokrat.ac.id