 | Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
| |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| (R)-3-Acetyloxy-4-trimethylammonio-butanoate | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C9H17NO4 |
| Мол. маса | 203,238 г/моль |
| SMILES | & |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | >10% |
| Метаболізм | ? |
| Період напіврозпаду | 28.9-35.9 год.[1] |
| Виділення | ? |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності |
? |
| Лег. статус | |
| Шляхи введення | перорально |
Ацетилкарнітин (англ. Acetylcarnitine), Ацетил-L-карнітин, ALCAR або ALC — ацетильована форма L-карнітину. Він виробляється людським організмом природним чином, і доступний як дієтична добавка. Ацетилкарнітин розщеплюється в крові естеразами плазми до карнітину, який використовується організмом для транспортування жирних кислот у мітохондрії для розщеплення та виробництва енергії.
Біохімічне виробництво та дія
Карнітин одночасно є поживною речовиною і виробляється організмом за потреби; він служить субстратом для важливих реакцій, у яких він приймає та віддає ацильну групу. Ацетилкарнітин є найбільш поширеним природним похідним карнітину, й утворюється в реакції:
- ацетил-КоА + карнітин ⇌ КоА + ацетилкарнітин,
де ацетильна група заміщує атом водню в центральній гідроксильній групі карнітину.[2][3] Коензим А (КоА) відіграє ключову роль у циклі Кребса в мітохондріях, який необхідний для виробництва АТФ, який забезпечує багато реакцій у клітинах; ацетил-КоА є основним субстратом для циклу Кребса, після його деацетилювання його необхідно зарядити ацетильною групою, щоб цикл Кребса продовжував працювати.[2] Більшість типів клітин мають транспортери для імпорту карнітину та експорту ацил-карнітинів, що, ймовірно, є механізмом утилізації фрагментів з довшим ланцюгом; однак багато типів клітин також можуть імпортувати ацетилкарнітин.[3]
У клітинах карнітин відіграє ключову роль в імпорті ацил-КоА в мітохондрії; ацил-група ацил-КоА переноситься на карнітин, а ацил-карнітин імпортується через обидві мітохондріальні мембрани перед тим, як перенестись на молекулу КоА, яка потім бета-окислюється до ацетил-КоА. Окремий набір ферментів і транспортерів також відіграє буферну роль, усуваючи ацетил-КоА зсередини мітохондрій, утворений піруватдегідрогеназним комплексом, який перевищує його утилізацію в циклі Кребса; карнітин приймає ацетильний фрагмент і перетворюється на ацетилкарнітин, який потім транспортується з мітохондрій у цитозоль, залишаючи вільний КоА всередині мітохондрій, готовий прийняти новий імпорт ланцюгів жирних кислот. Ацетилкарнітин у цитозолі також може утворювати пул ацетильних груп для КоА, якщо це потрібно клітині.[2]
Надлишок ацетил-КоА призводить до використання більшої кількості вуглеводів для отримання енергії за рахунок жирних кислот. Це відбувається різними механізмами всередині та поза мітохондріями. Транспорт ацетилкарнітину знижує ацетил-КоА всередині мітохондрій, але збільшує його поза межами.[4][5]
Вплив на здоров'я
Добавки карнітину та ацетилкарнітину несуть попередження про ризик того, що вони сприяють розвитку судом у людей з епілепсією, але огляд 2016 року показав, що цей ризик ґрунтується лише на випробуваннях на тваринах.[6]
Дослідження
Відгуки
- Периферична нейропатія: Мета-аналізи 2015 та 2017 років прийшли до висновку, що поточні дані свідчать про те, що ацетилкарнітин зменшує біль внаслідок периферичної нейропатії з незначними побічними ефектами.[7] Огляд 2017 року припустив, що ацетилкарнітин покращив електроміографічні параметри.[8] Обидва закликали до більшої кількості рандомізованих контрольованих досліджень. Оновлений Кокранівський огляд у 2019 році 4 досліджень із 907 учасниками був дуже сумнівним щодо того, чи ацетилкарнітин спричинив зменшення болю після 6–12 місяців лікування.[9]
- Периферична нейропатія, спричинена хіміотерапією: Огляд двох досліджень прийшов до висновку, що ацетилкарнітин може бути варіантом лікування для периферичної нейропатії, спричиненої паклітакселом і цисплатином, тоді як клінічне дослідження показало, що це не запобігає периферичній нефропатії, і, ймовірно, погіршує стан при терапії таксанами.[10][11]
- Чоловіче безпліддя: Наукові огляди 2016 і 2014 років показали неоднозначні результати: деякі дослідження показали позитивний зв'язок між ацетилкарнітином і рухливістю сперматозоїдів, а інші не показали жодного зв'язку.[12][13]
- Деменція: Кокранівський огляд 2003 року мав на меті визначити безпеку та ефективність ацетилкарнітину при деменції, але рецензенти знайшли лише дослідження клінічних досліджень хвороби Альцгеймера; Огляд виявив, що фармакологія ацетилкарнітину була погано вивчена, і що, виходячи з недостатньої ефективності, ацетилкарнітин навряд чи буде важливим засобом лікування хвороби Альцгеймера.[14]
- Депресія: один огляд 2014 року оцінював використання ацетилкарнітину в 14 клінічних дослідженнях для різних станів із симптомами депресії; дослідженняя були невеликими (від 20 до 193 суб'єктів), а їх дизайн був настільки різним, що результати не можна було узагальнити; більшість досліджень показали позитивні результати і відсутність побічних ефектів. Механізм дії, за допомогою якого ацетилкарнітин може лікувати депресію, невідомий.[15] Мета-аналіз 2014 року зробив висновок, що ацетилкарнітин можна рекомендувати лише для лікування стійкого депресивного розладу, якщо упередженість публікації вважається малоймовірною.[16] У 2018 році систематичний огляд і мета-аналіз 12 рандомізованих контрольованих досліджень виявили, що «добавки значно зменшують симптоми депресії порівняно з плацебо/без втручання, водночас пропонуючи порівняльний ефект з ефективністю відомих антидепресантів з меншою кількістю побічних ефектів». Огляд також вказує на те, що «ефект ацетилкарнітину у молодих суб'єктів не був більш ефективним, ніж плацебо, у покращенні цих симптомів». що вказує на необхідність додаткових досліджень, що пояснюють співвідношення вік/ефект.[17]
- Синдром ламкої X-хромосоми: Кокранівський огляд ацетилкарнітину у 2015 році при синдромі ламкої Х-хромосоми виявив лише два плацебо-контрольованих дослідження, обидва низької якості, і зробив висновок, що ацетилкарнітин навряд чи покращить інтелектуальне функціонування або гіперактивну поведінку у дітей із цим захворюванням.[18]
- Печінкова енцефалопатія: застосування ацетилкарнітину вивчали при печінковій енцефалопатії, ускладненні цирозу печінки, що включає нейропсихіатричні порушення; ацетилкарнітин знижує рівень аміаку в крові, та генерує помірне покращення психометричних балів, але не усуває стан — він може відігравати незначну роль у лікуванні стану.[19]
Дослідження
- У невеликому клінічному дослідженні, коли здорові молоді чоловіки вводили ацетилкарнітин внутрішньовенно та підтримували стабільний рівень інсуліну, а їжу з низьким вмістом карнітину, але з високим вмістом вуглеводів, ацетилкарнітин зменшував споживання глюкози на користь окислення жиру.[2]
- Мітохондріальний розпад і окислювальне пошкодження РНК/ДНК посилюються з віком у гіпокампі щурів, області мозку, пов'язаній з пам'яттю. З віком продуктивність пам'яті погіршується. Ці посилення розпаду та пошкодження, а також сама втрата пам'яті, можуть бути частково зменшені у старих щурів шляхом годування ацетил-L-карнітину.[20]
Примітки
- ↑ Cao Y, Wang YX, Liu CJ, Wang LX, Han ZW, Wang CB (лютий 2009). Comparison of pharmacokinetics of L-carnitine, acetyl-L-carnitine and propionyl-L-carnitine after single oral administration of L-carnitine in healthy volunteers. Clinical and Investigative Medicine. 32 (1): E13—E19. doi:10.25011/cim.v32i1.5082. PMID 19178874. (англ.)
- ↑ а б в г Stephens FB, Constantin-Teodosiu D, Greenhaff PL (червень 2007). New insights concerning the role of carnitine in the regulation of fuel metabolism in skeletal muscle. The Journal of Physiology. 581 (Pt 2): 431—444. doi:10.1113/jphysiol.2006.125799. PMC 2075186. PMID 17331998. (англ.)
- ↑ а б Bieber LL (1988). Carnitine. Annual Review of Biochemistry. 57 (1): 261—283. doi:10.1146/annurev.bi.57.070188.001401. PMID 3052273. (англ.)
- ↑ Kiens B (січень 2006). Skeletal muscle lipid metabolism in exercise and insulin resistance. Physiological Reviews. 86 (1): 205—243. doi:10.1152/physrev.00023.2004. PMID 16371598. (англ.)
- ↑ Lopaschuk GD, Gamble J (жовтень 1994). The 1993 Merck Frosst Award. Acetyl-CoA carboxylase: an important regulator of fatty acid oxidation in the heart. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 72 (10): 1101—1109. doi:10.1139/y94-156. PMID 7882173. (англ.)
- ↑ Zeiler FA, Sader N, Gillman LM, West M (березень 2016). Levocarnitine induced seizures in patients on valproic acid: A negative systematic review. Seizure. 36: 36—39. doi:10.1016/j.seizure.2016.01.020. PMID 26889779. (англ.)
- ↑ Li S, Li Q, Li Y, Li L, Tian H, Sun X (1 січня 2015). Acetyl-L-carnitine in the treatment of peripheral neuropathic pain: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PloS One. 10 (3): e0119479. Bibcode:2015PLoSO..1019479L. doi:10.1371/journal.pone.0119479. PMC 4353712. PMID 25751285.
{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання) (англ.) - ↑ Veronese N (2017). Effect of acetyl-l-carnitine in the treatment of diabetic peripheral neuropathy: A systematic review and meta-analysis. European Geriatric Medicine. 8 (2): 117—122. doi:10.1016/j.eurger.2017.01.002. (англ.)
- ↑ Rolim LC, da Silva EM, Flumignan RL, Abreu MM, Dib SA (June 2019). Acetyl-L-carnitine for the treatment of diabetic peripheral neuropathy. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 6 (6): CD011265. doi:10.1002/14651858.CD011265.pub2. PMC 6953387. PMID 31201734. (англ.)
- ↑ Schloss JM, Colosimo M, Airey C, Masci PP, Linnane AW, Vitetta L (грудень 2013). Nutraceuticals and chemotherapy induced peripheral neuropathy (CIPN): a systematic review. Clinical Nutrition. 32 (6): 888—893. doi:10.1016/j.clnu.2013.04.007. PMID 23647723. (англ.)
- ↑ Brami C, Bao T, Deng G (лютий 2016). Natural products and complementary therapies for chemotherapy-induced peripheral neuropathy: A systematic review. Critical Reviews in Oncology/Hematology. 98: 325—334. doi:10.1016/j.critrevonc.2015.11.014. PMC 4727999. PMID 26652982. (англ.)
- ↑ Ahmadi S, Bashiri R, Ghadiri-Anari A, Nadjarzadeh A (грудень 2016). Antioxidant supplements and semen parameters: An evidence based review. International Journal of Reproductive Biomedicine. 14 (12): 729—736. PMC 5203687. PMID 28066832. (англ.)
- ↑ Arcaniolo D, Favilla V, Tiscione D, Pisano F, Bozzini G, Creta M, Gentile G, Menchini Fabris F, Pavan N, Veneziano IA, Cai T (вересень 2014). Is there a place for nutritional supplements in the treatment of idiopathic male infertility?. Archivio Italiano Di Urologia, Andrologia. 86 (3): 164—170. doi:10.4081/aiua.2014.3.164. PMID 25308577. (англ.)
- ↑ Hudson S, Tabet N (2003). Acetyl-L-carnitine for dementia. The Cochrane Database of Systematic Reviews (Systematic review). 2003 (2): CD003158. doi:10.1002/14651858.CD003158. PMC 6991156. PMID 12804452. (англ.)
- ↑ Wang SM, Han C, Lee SJ, Patkar AA, Masand PS, Pae CU (червень 2014). A review of current evidence for acetyl-l-carnitine in the treatment of depression. Journal of Psychiatric Research. 53: 30—37. doi:10.1016/j.jpsychires.2014.02.005. PMID 24607292. (англ.)
- ↑ Kriston L, von Wolff A, Westphal A, Hölzel LP, Härter M (серпень 2014). Efficacy and acceptability of acute treatments for persistent depressive disorder: a network meta-analysis. Depression and Anxiety. 31 (8): 621—630. doi:10.1002/da.22236. PMID 24448972. (англ.)
- ↑ Veronese N, Stubbs B, Solmi M, Ajnakina O, Carvalho AF, Maggi S (лютий-березень 2018). Acetyl-L-Carnitine Supplementation and the Treatment of Depressive Symptoms: A Systematic Review and Meta-Analysis. Psychosomatic Medicine. 80 (2): 154—159. doi:10.1097/PSY.0000000000000537. PMID 29076953. (англ.)
- ↑ Rueda JR, Guillén V, Ballesteros J, Tejada MI, Solà I (травень 2015). L-acetylcarnitine for treating fragile X syndrome. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (5): CD010012. doi:10.1002/14651858.CD010012.pub2. PMC 10849109. PMID 25985235. (англ.)
- ↑ Jawaro T, Yang A, Dixit D, Bridgeman MB (липень 2016). Management of Hepatic Encephalopathy: A Primer. The Annals of Pharmacotherapy. 50 (7): 569—577. doi:10.1177/1060028016645826. PMC 1503997. PMID 27126547. (англ.)
- ↑ Liu J, Head E, Gharib AM, Yuan W, Ingersoll RT, Hagen TM, Cotman CW, Ames BN (лютий 2002). Memory loss in old rats is associated with brain mitochondrial decay and RNA/DNA oxidation: partial reversal by feeding acetyl-L-carnitine and/or R-alpha -lipoic acid. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (4): 2356—2361. doi:10.1073/pnas.261709299. PMC 122369. PMID 11854529. (англ.)